The सेफलोस्पोरिन व्युत्पन्नों के अधिकतमअर्ध प्रभावी खुराक (ED50) के लिए टोपोलॉजिकल सूचकांकों का सैद्धांतिक अध्ययन

Abstract

वर्तमान अध्ययन चरणबद्ध प्रतिगमन विश्लेषण के विभिन्न चरणों द्वारा फार्माकोकाइनेटिक गुण अर्थात  अधिकतम प्रभावी खुराक (ED₅₀) की भविष्यवाणी ((प्रतिपादन) के लिए एक प्रतिगमन समीकरण के विकास से संबंधित है। ED₅₀ एक दवा की प्रभावशीलता को व्यक्त करने के लिए महत्वपूर्ण पैरामीटर है। अध्ययन के लिए सेफलोस्पोरिन के 31 यौगिकों का चयन किया गया। इन यौगिकों की 3D संरचनाएं केम स्केच की मदद से तैयार की गईं और एक मोल फ़ाइल के रूप में सहेजी गईं। विभिन्न 2D-सूचकांक जैसे विनर, डेटोर, रैंडिक, हैरी, बाल्बन, शुल्ट्ज़ आदि आणविक टोपोलॉजिकल सूचकांक, टोपोलॉजिकल दूरी सूचकांक T(N-N), T(N-S), T(N-O) और 3D-सूचकांक जैसे 3D मोर्स सूचकांक, कीर-हॉल इलेक्ट्रो टोपोलॉजिकल अवस्था (Ss) को ड्रैगन सॉफ़्टवेयर की मदद से गणना की गई। आणविक अपवर्तकता (η_mol) की गणना केम स्केच द्वारा की गई। फिर Microsoft एक्सेल सॉफ़्टवेयर द्वारा ED₅₀ और चयनित सूचकांकों के बीच एक चरणबद्ध प्रतिगमन विश्लेषण किया गया। इस प्रकार, एक बहुरेखीय प्रतिगमन समीकरण  विकसित किया गया। ED₅₀ के अनुमानित और देखे गए मानों के बीच बहुत मजबूत सहसंबंध होता है (R₂ = 0.983, पियर्सन उत्पाद क्षण सहसंबंध गुणांक, r2 = 0.986)। व्युत्पन्न प्रतिगमन मॉडल की सहायता से वर्तमान में उपलब्ध अणु को ED₅₀ के वांछित मान के साथ नए अणु में संशोधित किया जा सकता है। हालाँकि, संशोधन के दौरान विषाक्तता को भी नियंत्रित या न्यूनतम करने के लिए मजबूर किया जाता है।

OR

Present study deals the development of a regression equation for the prediction of pharmacokinetic property viz. Half maximal Effective Dose (ED₅₀) by various steps of stepwise regression analysis. ED₅₀ is important parameter for expressing effectiveness of a drug. 31 compounds of cephalosporin were selected for the study. 3D structures of these compounds were prepared with the help of Chem Sketch and saved as a mol file. Various 2D- indices like winer, detour, randic, harary, balban, schultz etc. molecular topological indices, topological distance indices T(N-N), T(N-S), T(N-O) and 3D-indices like 3D Morse indices, Sum of Keir-Hall electro topological state (S_s) were calculated with the help of Dragon software. The molecular refractivity η_mol calculated by Chem Sketch. Then a stepwise regression analysis between ED₅₀ and selected indices was carried out by Microsoft excel software. Thus, a multilinear regression equation was developed. There occurs very strong correlation (R² = 0.983, Pearson product moment correlation coefficient, r² = 0.986) between predicted and observed values of ED₅₀. With the help of derived regression model the presently available molecule can be modified to newer molecule with desired value of ED₅₀. However, during the modification toxicity is also forced to be controlled or minimized.